南方医科大学中西医结合肿瘤中心(简称“南医大肿瘤中心”)是广东省内乃至全国人才队伍和技术力量最强大的肿瘤中心之一,虽然成立时间较短,但在南医大肿瘤中心主任、中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长罗荣城教授的领导下,肿瘤中心已建立了完善的肿瘤相关亚专科,并为大量的国内外肿瘤患者提供了优质的诊疗服务,并取得一系列辉煌的临床诊疗和科学研究成果,相关成果已经在《Cancer Cell》、《Cancer Research》等国际最著名的肿瘤杂志上发表。 南医大肿瘤中心目前已是国家临床重点专科(肿瘤科)建设项目负责人单位、国家肿瘤学博士和博士后工作站、国家抗肿瘤药物临床试验机构、中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长单位、中国抗癌协会团体会员及常务理事单位、广东省医学会肿瘤学分会主委单位、广东省中西医结合学会副会长单位、广州抗癌协会(GACA)会长单位、广东省重点学科/广东省临床重点专科负责人单位。 南医大肿瘤中心现有技术骨干绝大部分来自南方医院肿瘤中心、广州医科大学附属肿瘤医院和国内其他著名医院,拥有客座教授8名(其中院士5名),教授/主任医师12名,副教授/副主任医师16名,研究员1名,副主任护师1名,主治医师22名,博士18名,硕士14名,留学归国人员8名。 同时还有中央保健局专家臧堃堂教授、三九胃泰发明者张万岱教授、正天丸发明者陈宝田教授、中医肿瘤专家彭康教授、文小敏教授、朱晓光教授、陈亮光教授和朱玲玲教授等大批名老中医在南医大肿瘤中心出诊,为肿瘤患者提供相关的诊疗服务。 主要诊疗项目 南医大肿瘤中心积极开展肿瘤现代外科治疗、化疗、放疗、生物治疗(分子靶向治疗、内分泌靶向治疗和细胞免疫治疗等)、中西医结合治疗、微创治疗和多学科综合治疗等项目。拥有多项国内/国际领先的特色技术,如腔镜手术、光动力治疗、射频消融治疗、微波消融治疗、冷冻消融治疗(氩氦刀)和肿瘤分子诊断、影像诊断和内镜诊疗等。现代肿瘤放疗、介入(DSA)和分子影像(SPECT和PET-CT)等技术平台将于近期建成。结合中医辨证施治、治未病(三级预防)和循证医学的现代理念实现肿瘤的规范化、个体化治疗,大大提高了肿瘤治疗效果。 主要技术特色 1.先进齐全的生物治疗与免疫细胞治疗技术。是全国最早开展肿瘤生物治疗与免疫治疗的团队之一,形成了以CIK、TIL、DC/CTL细胞等为基础的一整套完善的细胞免疫治疗体系,放射免疫治疗更处于国际先进水平。目前为中国免疫学会肿瘤生物治疗专业委员会常委单位和广州抗癌协会生物治疗专业委员会主任委员单位,主编了《肿瘤生物治疗学》这一专著,并由人民卫生出版社出版,是省内生物与免疫细胞治疗领域的龙头单位。 2.应有尽有的各种微创治疗技术。作为省内肿瘤微创治疗开展最早、最多的团队之一,目前已开展肿瘤光动力、射频(聚能刀)、微波(微波刀)、冷冻(氩氦刀)、放疗性粒子植入及各种腔镜下手术治疗等微创治疗方法。是国内第一家开展肿瘤光动力治疗(PDT)的单位。为患者提供疗效高、创伤小、恢复快、费用低的多种治疗手段。 3.与国际接轨的最新治疗药物及方法。作为国家抗肿瘤药物临床试验机构,已开展40多项国际/国内多中心新药临床试验,使国内肿瘤患者有机会接受国际最新的治疗药物和治疗方法。 4. MDT模式下的个体化治疗。积极开展肿瘤分子诊断,努力推进肿瘤“专病(专技)、专家(专科)”的特色建设,大力推行循证医学和医学规范(指南)指导下的多学科规范化治疗(MDT),为每个患者提供适合于自身情况的个体化诊疗。 5.中西医结合为特色的综合诊疗。借力于南方医科大学中西医结合医院和中医药学院强大的中医诊疗团队和技术,继承和发扬中医药优秀文化,充分发挥传统医学和现代医学在不同方面的优势特色及最新成果,大力推广肿瘤中西医结合的先进理念和模式,保证患者得到最规范、最合理、最有效的中西医结合综合诊疗。 罗荣城院长,现任南方医科大学中西医结合医院兼肿瘤中心主任,博士生导师。1958年10月出生。毕业于第一军医大学,硕士学位。中国临床肿瘤学会(CSCO)副主席,担任国家自然科学基金评审专家,国家药监局(SFDA)新药评审专家,中国抗癌协会常务理事兼中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员,广东省医学会肿瘤学会主任委员,广东省中西医结合学会副会长,广州抗癌协会理事长,广东省抗癌协会副理事长,广东省医师协会肿瘤医师分会副会长,中国医师协会肿瘤医师分会常委,中华医学会肿瘤学分会委员等。主要从事临床肿瘤学医教研工作和医院管理工作,在肿瘤生物治疗、多学科综合诊疗等方面有较深造诣,是我国临床肿瘤学界的勤劳耕耘者,在肿瘤生物免疫治疗的临床应用和基础研究等方面作了大量的工作,具有较大的学术影响力。 张军一教授,南方医科大学中西医结合肿瘤中心副主任兼肿瘤三科主任。主要专长为恶性淋巴瘤、肾癌、恶性黑色素瘤、肺癌的综合治疗,在恶性肿瘤的化疗、分子靶向治疗、生物治疗、淋巴瘤放免靶向治疗、造血干细胞移植等方面有效丰富的临床经验。注重肿瘤综合治疗和肿瘤的分子病理诊断,以及肿瘤的预防。从事临床工作二十余年,是中华慈善总会易瑞沙赠药项目的注册医师,在科内负责多项慈善赠药项目。广东省医学会肿瘤学分会第六届委员会副主任委员兼秘书长,广州抗癌协会副理事长兼秘书长,中国肿瘤临床组织CSCO委员,中国抗癌协会理事,广东省抗癌协会肺癌专业委员会常委、广东省抗癌协会姑息治疗专业委员会常委。曾获军队和省级科技成果二等奖一项、三等奖二项。主编出版了患者科普读物《治肿瘤有新招》,为《肿瘤生物治疗学》的副主编。 肿瘤中心有一支技术高超、层次合理的优秀医护队伍,在肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、鼻咽癌及胃肠肿瘤等方面也有着丰富的经验,可以为患者提供全方位、高品质的医疗服务。患者的生活质量更是我们关注的重点,日常工作中及时处理患者出现的毒副作用,并做好患者教育工作,包括印发教育手册、海报宣传等。我们将与患者及其家属站在一起,努力战胜疾病,重获健康。
在临床经常可以见到,患者在初次就诊时已经是中晚期的癌症了,而追问病史常常发现有某些不适症状已有几个月甚至半年以上的时间了,只是因为没注意而没有就诊,失去了能够根治的机会。任何一种病,在发病前夕总会表现某些信号(不适的症状或体征)。癌症也是一样,会有一些早期的症状,如果了解这些信号,就有可能早期发现,早期治疗,从而提高治愈率。癌症常见的信号有哪些呢? (1)吞咽食物时有哽噎感、疼痛、胸骨后闷胀不适、食管内有异物感或上腹部疼痛,是食管癌的首发信号。 (2)上腹部疼痛 人们习惯叫它心口疼。平时一向很好,逐渐发现胃部(相当于上腹部)不适或有疼痛,服止痛、止酸药物不能缓解,且有上腹部饱胀感、持续消化不好,此时应警惕胃癌的发生。 (3)刺激性咳嗽,且久咳不愈或血痰 肺癌多生长在支气管壁,由于癌细胞的生长,破坏了正常组织结构,强烈刺激支气管,引起咳嗽。经抗生素、止咳药不能很好缓解,且逐渐加重,偶有血痰和胸痛发生。此种刺激性咳嗽常被认为是肺癌的早期信号。 (4)乳房肿块 正常女性乳房,质柔软。如果触摸到肿块,且年龄是40岁以上的女性,应考虑有乳腺癌的可能。 (5)阴道异常出血 正常妇女的月经每月一次,平时不会出现阴道出血。如在性交后出血,可能是患宫颈癌的信号。性交后出血一般量不多,如果能引起注意,有可能发现早期宫颈癌。 (6)鼻涕带血 鼻涕带血主要表现为鼻涕中带有少量血丝,特别是晨起鼻涕带血,往往是鼻咽癌的重要信号,鼻咽癌除鼻涕带血外,还常有鼻塞,这是由于鼻咽癌症块压迫所致。如果癌症压迫耳咽管,还会出现耳鸣,所以,鼻涕带血、鼻塞、耳鸣、头痛特别是一侧性偏头痛,均是发生鼻咽癌的危险信号。 (7)腹痛、下坠、便血 凡是30岁以上的人出现腹部不适、隐痛、腹胀,大便习惯发生改变,有下坠感且大便带血,继而出现贫血、乏力、腹部摸到肿块,应考虑大肠癌的可能。其中沿肠部位呈局限性、间歇性隐痛是大肠癌的第一个报警信号。下坠感明显伴大便带血,则常是直肠癌的信号。 (8)右肋下痛 右肋下痛、右上腹部常被称为肝区痛,此部位痛常见于肝炎、胆囊炎、肝硬化、肝癌等。肝癌起病隐匿,发展迅速,有些患者右肋下痛痛持续几个月后才被确诊为肝癌。所以右肋下疼应视为肝癌的信号。 (9)头痛、呕吐 头痛等多发生在早晨或晚上,常以前额、后枕部及两侧明显。呕吐与进食无关,往往随头痛的加剧而出现。头痛、呕吐是脑瘤的常见临床症状,应视为颅内肿瘤危险信号。CT检查有助于确诊。 (10)长期不明原因的发热 造血系统的癌症,如恶性淋巴瘤、白血病等,常有发热现象。恶性淋巴瘤临床表现为无痛性进行性淋巴结肿大,在淋巴结肿大的同时,病人可出现发热、消瘦、贫血等症状。因此,长期原因不明的发热应疑是造血系统恶性肿瘤的信号。 出现以上种种可疑信号,既不能草木皆兵,也不可掉以轻心。应及时去医院就诊,并进行必要的检查,明确诊断,以免贻误病情,造成终生遗憾。
2008年全球约有结直肠癌新发病例120万,约占所有新发癌症的10%,其相关死亡人数超过60万[1]。结直肠癌在北美、西欧、澳大利亚等经济发达的国家和地区十分常见,粗发病率达40/10万-66/10万,占所有新发病例的三分之二以上。在经济迅速崛起的发展中国家如中国,结直肠癌发病率亦呈逐年迅速上升的趋势。 虽然结直肠癌对人们的健康和社会产生的负担依然沉重,但是近二十年在其治疗领域取得了较大进展,5年生存率由过去的50%提高到了63%,患者的生活质量也得到了显著改善。上述成绩很大程度归因于结直肠癌药物治疗方面取得的突破性进展以及合理的规范化用药。 20世纪50年代以来,氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)一直作为结直肠癌治疗的基本化疗药物广泛应用于临床。90年代中后期,新的高效化疗药物如奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨以及分子靶向药物西妥昔单抗和贝伐珠单抗的相继研发上市,使得结直肠癌在药物治疗方面取得了长足进步。本文将对上述六种用于结直肠癌治疗的药物即氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗和贝伐珠单抗的作用机制、治疗方案、剂量用法及相关临床研究等方面进行概述和总结,为结直肠癌的规范化用药提供指导和参考。1.1 5-FU 5-FU是尿嘧啶5位上的氢被氟取代的衍生物,进入细胞后转化为单磷酸脱氧氟尿嘧啶(FdUMP),后者可抑制胸苷酸合成酶(TS)的活性,进而阻止脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)干扰脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)的合成,起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 Buyse等对25项随机对照研究将近1000例结直肠癌患者进行回顾性分析,发现含5-FU的辅助化疗比单纯手术治疗略有生存优势[2]。INT0035随机对照研究入组了1200例II期或III期的结肠癌患者,随机分为单纯手术组、左旋咪唑(LEV)组和5-FU/LEV组。结果显示:5-FU/LEV较单纯手术可减少40%的复发风险(P﹤0.0001)和33%的死亡风险(P=0.0007)[3]。因此,5-FU/LEV一度曾作为结肠癌标准的辅助化疗方案。NSABP C-04研究对接受5-FU联合亚叶酸钙(LV)和5-FU/LEV辅助化疗1年的结肠癌患者进行分析发现,5-FU/LV组的5年DFS优于5-FU/LEV组(65% vs 60%,P=0.04)[4]。基于此研究结果,5-FU/LV方案取代5-FU/LEV作为标准的辅助化疗方案。此外,INT0089研究显示:5-FU联合高剂量LV相比低剂量LV,9-12个月相比6-8个月的辅助化疗均未显示出优势[5]。美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)结肠癌临床实践指南推荐6个月的5-FU/LV为低危II期的结肠癌的标准辅助化疗方案。 5-FU用于晚期结直肠癌的治疗已经超过40余年。其单药方案疗效有限,有效率仅为10%-15%。一项纳入18项临床试验3300例患者的荟萃分析显示,5-FU联合LV的有效率可从11%提高至21%(P﹤0.0001)[6]。此外,多项研究探讨了5-FU不同给药方法和剂量对疗效和毒性的影响。相关荟萃分析显示5-FU静脉滴注有效率显著高于静脉推注(22% vs 14%,P﹤0.0002),消化道毒副反应发生率也更低[7-8]。因此,NCCN推荐5-FU联合LV静脉持续滴注作为5-FU的标准给药方法。表1列举了一些常用的5-FU给药剂量和方法。表1 常用5-FU给药方案方案名称给药方法(所有药物均采用静脉给药方式)Roswell Park[5]LV 500mg/m2静脉滴注2小时,每周1次×65-FU 500mg/m2在LV滴注开始1小时候静脉推注,每周1次×6每8周重复AIO[9]LV 500 mg/m2静脉滴注2小时,随后5-FU 2600mg/m2持续静脉滴注24小时,每1周重复de Gramont[10]LV 200 mg/m2静脉滴注2小时,第1和2天随后5-FU 400 mg/m2静脉推注,第1和2天然后5-FU 600 mg/m2持续静脉滴注22小时, 第1和2天每2周重复sLV5FU2[11]LV 400 mg/m2静脉滴注2小时,第1天随后5-FU 400 mg/m2静脉推注,然后5-FU 1200 mg/m2/天×2天持续静脉滴注46-48小时每2周重复1.2 卡培他滨 卡培他滨是口服的氟尿嘧啶类药物,可被肿瘤组织中较高表达的胸苷磷酸化酶(TP)转变为5-FU。利用肿瘤组织中TP的活性比正常组织高的特性,达到选择性肿瘤内激活的目的,从而最大限度发挥肿瘤杀伤作用以及降低对正常人体细胞的损害。同时2次/日的给药模式可模拟持续灌注的5-FU,以在药物作用部位提供稳态的血药浓度。 X-ACT研究纳入了1987例术后的III期结肠癌患者,随机分为卡培他滨组和5-FU/LV组,结果显示,卡培他滨组的无疾病生存期(Disease-free survival,DFS)至少与5-FU/LV组相当,且毒副反应更低(P﹤0.001)[12]。因此,卡培他滨单药方案也可作为结肠癌术后辅助治疗的标准方案之一。NCCN推荐卡培他滨1250mg/m2,每日2次口服,第1-14天,每2周重复,共24周作为结肠癌术后辅助治疗方案。 Van Cutsem等综合分析了两项比较卡培他滨单药与5-FU/LV静脉推注方案用于晚期结直肠癌的III期临床研究,发现卡培他滨单药具有更高的有效率(25.7% vs 16.7%,P﹤0.0002),在疾病进展时间和总生存时间方面,两组差异无统计学意义[13]。卡培他滨单药用于晚期或转移性结直肠癌剂量为2000-2500mg/m2/日,分2次口服,第1-14天,随后休息7天,每3周重复。1.3 奥沙利铂 奥沙利铂为新型第3代铂类化疗药物,与其他铂类药物相同,均以DNA为作用部位,铂原子与DNA链形成链内和链间交联,阻断DNA复制和转录。奥沙利铂和DNA结合较快,对RNA亦有一定作用。体内和体外试验均表明其与顺铂、卡铂等无交叉耐药,此外其骨髓抑制轻微,因此更易与其他抗肿瘤药物联合使用。 欧洲的国际多中心MOSAIC研究第一次证明了奥沙利铂联合5-FU化疗即FOLFOX方案6个月辅助化疗优于5-FU/LV方案。该研究共入组2246例II期或III期结肠癌患者。结果显示FOLFOX组的III期患者其5年DFS绝对值提高了7.5%(P=0.005)[14]。NSABP-C07研究进一步肯定了奥沙利铂在辅助治疗中的作用。2047例II期、III期结肠癌患者术后随机接受FOLX或5-FU/LV方案辅助化疗,两组4年DFS分别为73.2%和67.0%(P﹤0.004)[15]。目前NCCN推荐奥沙利铂联合5-FU/LV 的FOLFOX或FLOX方案用于除IIA期(无高危因素)以外的根治术后的II或III期结直肠癌的辅助治疗。 N9741随机III期研究比较了FOLFOX4、伊立替康联合静脉推注5-FU/LV(IFL)方案及奥沙利铂联合伊立替康(IROX)方案一线治疗晚期转移性结直肠癌。FOLFOX方案在有效率、PFS和总生存时间(overall survival,OS)方面均优于后两种方案[16]。NCCN推荐FOLFOX可作为晚期或转移性结直肠癌一线标准化疗方案。目前广泛使用的mFOLFOX6方案,奥沙利铂采用85mg/m2第一天静脉滴注2小时,每2周重复的给药方法。NO16966A III期研究对2034例转移性结直肠癌患者中比较了奥沙利铂联合卡培他滨的CapeOX方案和FOLFOX方案的疗效,结果发现两组患者的中位PFS相似(8.0个月 vs 8.5个月),表明在晚期结直肠癌的一线治疗中,CapeOX方案不劣于FOLFOX方案[17]。1.4 伊立替康 伊立替康是一种天然喜树碱的半合成衍生物,通过抑制拓扑异构酶发挥细胞毒作用。其能选择地作用于拓扑异构酶Ⅰ,对DNA空间构型、复制、重组、转录及有丝分裂等过程具有十分重要的干预功能,使DNA单链及双链断裂,从而诱导癌细胞凋亡。 CALGB 89803研究比较了伊立替康联合静脉推注5-FU/LV(IFL)方案和单用5-FU/LV治疗III期结肠癌的疗效。结果显示IFL组的OS(P=0.74)或DFS(P=0.84)均没有提高,并且IFL组发生中性粒细胞减少,发热性中性粒细胞减少和死亡的风险更大[18]。此外PETACC-3研究和FFCD9802研究发现伊立替康联合静脉滴注的5-FU/LV(FOLFIRI)方案用于结肠癌辅助化疗并不优于5-FU/LV方案[19-20]。因此,含伊立替康的方案不适用于结直肠癌的辅助化疗。 FOLFIRI方案一线治疗晚期结直肠癌疗效与FOLFOX相对的证据来自GERCOR交叉研究。在这项研究中,患者开始治疗时用FOLFIRI或FOLFOX方案,当病情进展时换用另一方案。结果显示这两种方案作为一线治疗时其缓解率(56% vs 54%)和疾病进展时间(progression-free survival,PFS)(8.5个月 vs 8.0个月,P=0.26)相似[21]。Colucci等的III期临床研究进一步支持了这个结论,该研究比较了FOLFOX和FOLFIRI方案治疗初治的转移性结直肠癌的疗效和毒性。两组患者在缓解率、PFS和OS方面均没有显著差异[22]。基于上述证据,NCCN推荐FOLFIRI方案(伊立替康180mg/m2静脉滴注,第一天;LV 400 mg/m2静脉滴注2小时,第1天,随后5-FU 400 mg/m2静脉推注,然后5-FU 1200 mg/m2/天×2天持续静脉滴注46-48小时;每2周重复)用于晚期或转移性结直肠癌的姑息化疗。1.5 西妥昔单抗 西妥昔单抗是一种以人EGFR作为靶点的IgG1型人鼠嵌合型单克隆抗体。可以竞争性抑制EGFR与其配体的结合,通过抑制与受体相关的酪氨酸激酶的活化而抑制细胞周期进程、诱导凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 的产生,降低肿瘤血管生成、细胞的迁移和侵袭。其次,西妥昔单抗还具有激发补体介导的细胞杀伤效应和抗体依赖的细胞杀伤效应发挥间接抗肿瘤作用。大量文献报道KRAS基因的第12或13密码子突变的肿瘤对EGFR抑制剂西妥昔单抗治疗不敏感[23、24]。因此,对于已知有KRAS基因第12或13密码子突变的患者,不管是单药还是与其他抗肿瘤药物联合,均不应使用西妥昔单抗。 CRYSTAL试验证明了西妥昔单抗作为转移性结直肠癌一线治疗的作用。患者随机接受FOLFIRI加或不加西妥昔单抗。结果显示,对于KRAS野生型的患者,西妥昔单抗的加入使得PFS得到了显著改善(9.9个月 vs 8.7个月,P=0.02)[25]。对随机II期试验OPUS数据进行回顾性分析发现,对于KRAS野生型的患者,与单用FOLFOX相比,西妥昔单抗联合FOLFOX能使客观缓解率提高(57% vs 34%,P=0.0027)和PFS(8.3个月 vs 7.2个月,P=0.0064)显著提高[26]。值得注意的是,近期一些临床试验结果显示西妥昔单抗联合含奥沙利铂的化疗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌并未带来任何的额外获益。III期研究NORDIC-VII显示,西妥昔单抗加入FLOX方案并未带来PFS或OS的获益[27]。此外,COIN研究也发现,西妥昔单抗联合FOLFOX或CapeOX一线治疗KRAS野生型的转移性结直肠癌,与单纯化疗相比,联合西妥昔单抗并未延长患者OS(17.0个月 vs 17.9个月,P=0.67)或PFS(8.6个月 vs 8.6个月,P=0.60)[28]。目前NCCN指南推荐FOLFIRI联合西妥昔单抗(首次400mg/m2,之后500mg/m2,每2周重复)用于晚期或转移性结直肠癌的一线治疗。1.6贝伐珠单抗 贝伐珠单抗是一种针对VEGF-A的149-KD的重组人类单克隆IgG1抗体。其可以选择性结合循环血中VEGF,避免VEGF与细胞膜上的受体结合,抑制微血管生成,限制肿瘤细胞的血供,降低组织间隙压,增加血管通透性,加速化疗药物的运输,促进肿瘤内皮细胞的凋亡。 AVF2107研究是一项比较单用IFL方案和IFL加用贝伐珠单抗一线治疗转移性结直肠癌的III期临床研究。结果显示:IFL联合贝伐珠单抗比单用IFL方案有效率(44.8% vs 34.8%,P=0.004)、PFS(10.6个月 vs 6.2个月,P﹤0.001)和OS(20.3个月 vs 15.6个月,P﹤0.001)均有显著提高[29]。基于此研究结果2004年美国食品与药品管理局(FDA)批准了贝伐珠单抗用于一线治疗转移性结直肠癌。2005年欧洲药品管理局(EMA)批准贝伐珠单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌。目前,NCCN推荐贝伐珠单抗可联合FOLFOX、FOFIRI或者CapeOX方案用于晚期或转移性结直肠癌,其用法为5mg/kg,每2周重复。 综上所述,目前结直肠癌的药物治疗主要为以上六类药物。规范化合理使用这些药物不仅降低了II、III期结直肠癌患者的术后复发率,也大大延长了晚期患者的疾病进展时间和生存时间,提高了生活质量。通过基于临床研究数据的规范化合理用药是治疗结直肠癌的关键,而今后的治疗研究仍会侧重于优化化疗方案以提高疗效减轻毒副作用,并对不同患者实施个体化的治疗。设计合理的随机对照临床药物研究是结直肠癌规范化用药的重要参考依据。
1.了解乳腺乳房主要由乳腺腺体、导管、脂肪组织和纤维组织等构成。。乳房腺体由15~20个腺叶组成,每一腺叶分成若干个腺小叶,每一腺小叶又由10~100个腺泡组成。这些腺泡紧密地排列在小乳管周围,腺泡的开口与小乳管相连。多个小乳管汇集成小叶间乳管,多个小叶间乳管再进一步汇集成一根整个腺叶的乳腺导管,又名输乳管。输乳管共15~20根,以乳头为中心呈放射状排列,汇集于乳晕,开口于乳头,称为输乳孔。输乳管在乳头处较为狭窄,继之膨大为壶腹,称为输乳管窦,有储存乳汁的作用。乳腺导管开口处为复层鳞状上皮细胞,狭窄处为移形上皮,壶腹以下各级导管为双层柱状上皮或单层柱状上皮,终末导管近腺泡处为立方上皮,腺泡内衬立方上皮。腺体分泌乳汁,导管将乳汁传输到乳头,而脂肪、纤维组织则环绕在乳腺和乳腺导管周围起到支持作用2.什么是乳腺癌在正常情况下,乳房腺上皮细胞以有序的方式进行分裂和生长。但是在某些时候,由于某种原因,一些细胞发生了基因突变,细胞增生失控,呈现出无序、无限制的恶性分裂和生长,从而演变为腺癌细胞。大量的癌细胞增殖和无序地拥挤成团,挤压并侵蚀破坏周围的正常组织,破坏乳房的正常结构,就逐渐形成乳腺癌。因此乳腺癌是发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤,是女性最常见的恶性肿瘤之一。很多乳腺癌开始是导乳管的表面细胞出现肿瘤,还有一些是因为乳腺小叶上生成肿瘤。乳腺癌包括乳腺浸润性癌和乳腺原位癌两大类。3、乳腺癌的流行情况乳腺癌已成为全球女性发病率最高的恶性肿瘤, 全世界每年约有120万妇女患乳腺癌,在发达国家,平均每8~9个妇女就有1个可能患上乳腺癌。而在我国大中城市女性乳腺癌发病率居首位,发病率持续上升,北京2005年发病率比1996年前上升了31.7%,上海1972年发病率17.7/10万,2000年则上升到37/10万,高居上海市女性恶性肿瘤首位。发病呈年轻化趋势,病高峰年龄在45~55岁,比西方国家的妇女早10~15年,就诊时间相当较晚,在我国经济不发达地区手术前,大约30%的患者已经属于偏晚的III、IV 期,而在美国这一比例只有15%。4、哪些人容易患乳腺癌医学界普遍认同的乳腺癌危险因素包括遗传因素,体内激素变化,过于紧张的生活带来的精神心理因素以及既往乳腺疾病史。归纳为以下几点:1、家族中有患乳腺癌的女性(如母亲、姐妹): 如果家族中的乳腺癌患者是远亲(表姐妹或曾祖母),那么,你的患病几率将略高于平均危险系数。如果是近亲(母亲、亲姐妹、女儿,甚至父亲、儿子、兄弟)患有乳腺癌,那么你的患病几率要比普通人高2倍;如果直系亲属是在50岁前确诊患上乳腺癌的,那么,你以后患上此病的危险性还要更大一些;而如果你有两位或者两位以上的近亲都有乳腺癌病史,那么你患病的几率则是普通人的3倍以上。不仅如此,有卵巢癌、子宫癌和乳腺癌家族病史的女性,患癌几率普遍高于其他来自健康家庭的女性。2、月经初潮早于12岁或绝经年龄大于55岁。3、从未生育或生育晚(35岁以后)。4、生育后哺乳时间减少或人工哺乳。其他的危险因素包括乳房肿块(早期乳房活组织检查异常);如异型性增生(小叶或导管),特征复杂的纤维腺瘤、非典型性增生、硬化性腺病;长时间应用雌激素:如口服避孕药、绝经后使用激素替代治疗;以及不良生活习惯:如吸烟、酗酒、体重超标。5、 乳腺癌会有哪些症状需要警惕以下症状:无痛性肿块:蚕豆大小硬块,可活动,这是常见的早期临床表现;乳房皮肤改变:“酒窝征”和“橘皮征”;乳头溢液:非妊娠乳头分泌淡黄色、棕色或血性液体;乳头改变:乳头凹陷或抬高,或偏向一侧。淋巴结肿大:以同侧腋窝淋巴结肿大最多见。简言之,让乳腺癌原形毕露的三大征象:酒窝征:顾名思义,尤如人在笑的时候出现在脸颊的“酒窝”一般。它是由于癌组织侵犯了乳房Cooper‘s韧带而造成的。即使在病期很早的时候,也可能出现这个征象。一般来说,在排除了炎症,乳房外伤、手术史的情况下出现了"酒窝征",癌的可能性相当高。检查方法:患者平卧,将拇指以外的四指并拢平放于肿块一侧,然后将肿块向另一侧推移,观察肿块及其四周的表皮。即可发现有无"酒窝"。桔皮现象:如果乳房表皮出现了象桔子皮一样的改变,要高度警惕乳腺癌。因为癌组织在侵犯了皮下淋巴管网后,会引起皮肤淋巴回流障碍,从而在皮肤毛囊处形成许多扩大的点状小孔,外观犹如"桔皮"一般。它往往是晚期乳腺癌的表现。不过,在乳房急性炎症期,也可能出现桔皮现象,须加以鉴别。乳头回缩:乳头因其下有平滑肌、乳腺导管等组织的支撑而显得挺拔。但如果支撑组织发育不良,乳头就会出现回缩现象。如果癌组织侵犯了其下的支撑组织,会发生支撑组织挛缩而牵扯乳头回缩。因此,如果发现乳头慢慢回缩了又不能归位,特别在其下伴随有肿块的情况下,就要高度警惕乳腺癌。6、 积极筛查乳腺癌定期筛查是降低乳腺癌风险的最有效途径,从40岁起定期接受乳腺癌筛查;有家族遗传史的及其他高危因素的人群,建议提前参加筛查(筛查起始年龄提前到20周岁)。早发现早治疗是目前降低乳腺癌死亡率最有效的策略。鼓励每月一次乳房自我检查:月经结束后的第五天可自我检查。方法:用中指和食指的指腹以敲击方式触摸整个乳房,轻轻地触摸皮肤下的任何肿块或变化。对照镜子,检查两个乳房是否有形状或轮廓的任何改变,包括乳头溢液、皱褶、凹陷或乳房皮肤的纹理改变。注意:不是用手指抓捏。医院体检:40岁以下普通女性每1-3年1次乳腺体检;40岁至59岁的普通女性每年1次乳腺体检和乳腺钼靶片及乳腺B超;60岁至69岁的普通女性每1-2年乳腺体检和乳腺钼靶片及乳腺B超;70岁以上每2年1次乳腺体检和乳腺钼靶片及乳腺B超。7、 乳腺癌的治疗手术:乳腺癌最基本的治疗手段,可以直接切除肿瘤,分为:根治性手术、保乳术和姑息术。放射治疗:主要用于保乳术后,属于局部治疗手段,通过一定剂量的X射线对肿瘤所在区域进行照射以杀灭肿瘤细胞。内分泌治疗:适用于激素受体检测呈阳性的乳腺癌患者,绝经前后的治疗方案会有所不同。化疗,一种重要的全身治疗方式,杀灭隐匿的微小病灶,避免肿瘤细胞通过血液播散,同时还能使原发病灶缩小,为手术创造条件。分子靶向治疗,目前主要针对HER-2阳性的乳腺癌患者。8、 乳腺癌能治好吗?决定乳腺癌治疗效果的因素很多,最重要的是分期的早晚。早期发现、早期诊断和早期正确治疗是提高治愈率的关键。治疗手段不断进步,许多晚期乳腺癌,一样可以长期生存。9、温馨预防小贴示1) 适龄生育并延长哺乳时间。2) 多食用蔬菜和水果。3) 控制体重、避免食用过多的脂肪,多运动。4) 限制饮酒。5) 保持良好的心态,平时注重身心放松 。6) 坚持定期自检、体检,发现问题及早就医
最近,青年女演员李钰因患淋巴癌医治无效,在北京协和医院病逝,一颗年仅33岁的影坛新星就此香消玉殒。在感叹红颜薄命的同时,人们也在纷纷探询淋巴癌到底是一种什么疾病,恶性程度竞然如此之高,短短不到一年的时间,就能把一个鲜活的生命带走,而让世间留下太多的遗憾。 淋巴癌是一种起源于淋巴组织的恶性肿瘤,医学上称为恶性淋巴瘤,是我国常见的十大恶性肿瘤之一,近年来发病率明显增加。全球每9分钟就有1个新发病例,发病率为3.5人/10万。我国每年新发病例4.5万,死亡超过2万人,在恶性肿瘤发病率排名中,男性占第9位,女性占第10位。 淋巴瘤的发生可能与病毒或细菌感染(所谓的生物因素)、免疫抑制、环境污染及先天性免疫缺陷(遗传因素)等有关,如非洲儿童Burkitt淋巴瘤与EB病毒感染有关;而胃黏膜相关淋巴瘤70%以上与幽门螺旋杆菌的慢性感染有关等。在各种原因导致身体免疫功能下降的情况下,容易引起机体反复感染,病毒或细菌的不断刺激又可引起淋巴组织的增殖反应、功能障碍、调控缺失和无限增殖等异常,最终导致本病的发生。 追溯李钰起病的过程,不难发现,她是一个十分要强和积极上进的优秀演员。从曾经采访过李钰的多家媒体报道来看,在从影十年的过程中,长期的拍戏工作很难让她保证睡眠,还曾有过连续5天不睡觉的纪录,因此有媒体冠予“拼命三郎”。结合恶性淋巴瘤的发病原因,不能不让人联想到李钰的发病是同她长期劳累过度、睡眠不足等分不开的。医学理论认为不健康的生活方式,如长期劳累、缺乏睡眠等可以导致人体免疫功能下降,进一步发展,可形成严重的免疫抑制,在此情况下如同时伴随相关感染,则淋巴瘤的发生率非常高。 淋巴瘤究竟有多恶呢?从医学命名通常加在淋巴瘤前面的“恶性”两个字就可以看出,淋巴瘤的生物学形为是恶性的,当然,相对来说,在恶性淋巴瘤的分类中又可分为低度恶性、中度恶性和高度恶性三种,不同程度的恶性淋巴瘤在治疗和预后方面也各不相同。如小淋巴细胞性淋巴瘤属于低度恶性淋巴瘤,即使不治疗也可有很长的生存期。而另一些高度恶性的(如Burkitt’s淋巴瘤),则治疗非常困难,疾病进展迅速,患者生存机率很小。要分辨恶性程度的高低主要依靠淋巴维修组织的病理活检,淋巴组织活检病理诊断是确诊和判断预后的金标准。 恶性淋巴瘤可以预防吗?虽说淋巴瘤发生的原因是多方面的,由遗传因素、环境因素、病毒或细菌感染等等。但是机体免疫力减低是一个不容忽视的重要因素。随着当今社会的生活节奏不断加快、工作负荷越来越大,很容易导致机体免疫功能下降或称为“亚健康状态”,本文中的李钰就是一个鲜活的例子。倡导健康生活方式、避免过度疲劳等对于淋巴瘤的预防极为重要。其次,及时控制慢性感染、避免长期暴露在污染环境中、减少放射线的不良刺激等亦十分重要。同时注意经常锻练身体,生活、饮食要规律,不吸烟、不饮酒。 如何早期发现恶性淋巴瘤呢?每年一次的定期体检是十分重要的,早期淋巴瘤绝大多数可以通过规范的体检发现,大多数病人的主要临床特征就是身体不同部位的淋巴结肿大,完全可以通过医生的体检和影像学检查发现。因此当身体出现不明原因的肿物时应及时到专业医院就诊。此外,由于病变部位和范围不同,病人的临床表现也会出现一些差异。发生在淋巴结以外部位的淋巴瘤就是以淋巴结外的一些器官为侵犯对象的,如发生在消化道的淋巴瘤,常常以消化道疾病的表现为主,容易延误诊断。部分患者还可出现发热、消瘦、盗汗等全身症状。淋巴瘤的主要检测手段通常有血常规、淋巴结活、骨髓检查、染色体和基因检查、影像学检查B超、CT和MRI(核磁共振)等,PET-CT是近年来出现的结合肿瘤影像和代谢的一种综合诊断措施,其敏感性和准确性都大大高于常规的影像检查,有助于诊断、分期和判断预后。淋巴结活检是淋巴瘤诊断的最终标准。 恶性淋巴瘤可以治愈吗?得了恶性淋巴瘤并不可怕,经过近半个世纪的临床实践和基础研究,特别是近年来分子生物学及免疫学的高速发展,许多针对淋巴瘤的研究成果不断出现并应用于临床治疗。目前对中低恶性程度淋巴瘤的治愈率已有大幅度的提高。恶性淋巴瘤的主要治疗手段包括有放疗、化疗、分子靶向治疗等。由于放射疗法的合理应用和联合化疗的积极推广,造血干细胞移植的积极开展,单克隆抗体美罗华、蛋白酶抑制剂万珂等分子靶向药物的临床应用,都明显提高了淋巴瘤的治疗疗效。 恶性淋巴瘤的预后如何?通过规范化、合理的综合治疗,可以明显改善患者的预后、延长生存。总体来说,淋巴瘤的疗效是比较好的,半数以上的患者可以得到治愈。当然首次治疗的规范性和合理性是非常重要的,病人一旦确诊,应到具有专业资质的医院进行治疗,以免留下不该有的遗憾。
几乎所有肿瘤的发病都涉及心理因素,痛苦的心理可能贯穿肿瘤诊断治疗的临床全过程,现代医学研究发现精神状态和机体免疫功能的好坏,对癌症的发病和发展起着举足轻重的作用。良好的心态是健康必备的条件,而对于肿瘤患者癌患者来说这一点就显得更为重要。如果患者面对肿瘤精神崩溃、失去生活信心的患者,生存率就会显著降低。帮助患者树立良好的心理状态,克服恐惧和焦虑,远离孤独和抑郁,避免愤怒与仇视,建立希望与乐观,增强信念与拼搏,患者才能最终克服疾病,从而提高疗效,改善患者生活质量。1.发挥革命的乐观主义 被誉为医学之父的古希腊名医希波克拉底曾说"人的精神是疾病的良医",因为乐观的精神、良好的情绪、积极的心理状态能通过神经、内分泌和免疫系统来发挥功能,以达到杀灭癌细胞的作用。如果您不幸患了癌症,除了采取积极的治疗手段,还要调整自己的情绪,积极乐观的面对疾病,生命的主动权就掌握在自己的手中。医生也应该为患者制定全程治疗方案,并将治疗可能的全过程告诉混战,使患者获得最大自信心。2.正确的人生观 肿瘤患者更应努力在生活中择其乐而从之,遇其忧而弃之,真正做到“恬淡虚无”,使自己安静、朴实、无妄求、少杂念、心胸开阔、淡泊乐观,遇事“泰然处之”,使自己有良好的“应付能力”。3.面对现实 充分调动患者积极性,面对患有癌症的事实,其实惧怕死亡和疾病是非常正常的心理,没有这种害怕心理是不正常的,癌症患者在得病早期都经历过这样的阶段,但随着诊断的明确,就要接受事实,从害怕恐惧的心理转入到直面现实的状态,使患者树立强烈的“癌症不等于死亡”的观念,积极寻求治疗,并以积极乐观的态度开始今后的生活。事实上,近年来越来越多的肿瘤患者,战胜了病魔,恢复了健康。已有的资料证明,在现代医疗技术下,1/3癌症是可以预防的,1/3是可以早期诊断而治愈的,另1/3是可以减轻痛苦,延长生命。4.音乐治疗 音乐(music),我们将它称为生命所必不可少的维生素M,它对我们的精神和心理起着不可忽视的调节作用。悲伤时,它可以帮您解除忧郁,振奋精神;疲倦时,它会消除您的疲劳;烦躁时,它可以镇定您的情绪,拂去您的烦恼。您可以想象,当您因病痛感到不适时,一段舒缓而优美的旋律将会给您带来精神上的愉悦,从而暂时忘记身体上的不适。所以您不妨试试用音乐来调整您的心情。5.想象疗法 可以在医生指导下,自我进行,这是一种自我暗示疗法,即患者把某种观念暗示给自己。例如想象自己如何战胜了肿瘤,已经战胜了肿瘤,或暗示自己,疾病并不可怕,乐观地做一个“带病的健康人”。这样有可能使体内的免疫机能得到改善。6. 参与癌症康复组织的社会活动 癌症康复组织的任务是科学地引导和帮助患者进行癌症康复。需要病人的主动参与,因为肿瘤患者不同于其他疾病群体,他们会面对很多的压力,心理上容易产生问题,这就更加需要人文关怀。参加癌症康复组织的活动,与他人进行交流沟通,以获得心理上的支持,社会或他人的帮助,这些是医院的治疗和家庭的温暖所不能替代的。可以说,参与康复组织的活动是肿瘤患者回归社会的重要内容,在参与中大家互相鼓励,互相支持,使每一位患者在健康乐观的心态中踏上康复之路。保持良好的人际关系和社会交往,巩固心理康复和临床疗效,具有重要的意义。